Десятый, юбилейный сезон «Южного Парка» стартовал 22 марта 2006 года и завершился 15 ноября того же года. Его DVD-версия появилась на прилавках довольно быстро — уже 21 августа 2006 года. Этот сезон по праву считается одним из самых провокационных и запоминающихся в истории шоу, поскольку он породил четыре громких скандала, вызвавших широкий общественный резонанс. Первый и, пожалуй, самый обсуждаемый инцидент был связан с уходом актёра озвучивания Айзека Хейза, который на протяжении почти десяти лет дарил свой неповторимый голос харизматичному персонажу Шефу. Причиной ухода стал конфликт между Хейзом и создателями шоу, Треем Паркером и Мэттом Стоуном. Айзек Хейз, будучи убеждённым саентологом, выразил недовольство по поводу эпизода «Застрявший в чулане» из предыдущего, девятого сезона, в котором саентология была высмеяна. Он посчитал это оскорбительным для своей веры, что привело к разрыву контракта и навсегда изменило судьбу Шефа в сериале.
Второй скандал также был связан с эпизодом «Застрявший в чулане». Известный актёр Том Круз, который является последователем саентологии, обиделся на создателей шоу и подал судебный иск. В эпизоде, Круз на протяжении всей серии прятался в шкафу в комнате Стэна, обижаясь, дуясь и отказываясь выходить. Эта сатирическая аллегория на его предполагаемую скрытность относительно сексуальной ориентации вызвала яростную реакцию со стороны актёра и его окружения.
Третий скандал разгорелся после выхода эпизода «Ад на Земле 2006». Общественность была возмущена изображением покойного зоозащитника Стива Ирвина, который трагически погиб во время подводных съёмок от удара острого хвоста ската. В эпизоде Сатана выгнал Ирвина со своей хэллоуинской вечеринки, потому что тот пришёл со скатом, прикрепленным к груди, вместо того чтобы быть одетым в костюм. Многие зрители сочли эту шутку крайне неуместной и оскорбительной, учитывая недавнюю гибель Ирвина.
И наконец, самый громкий и резонансный скандал десятого сезона был связан с обещанием обнажить лик пророка Мухаммеда на протяжении двух серий — «Мультипликационные войны, часть I» и «Мультипликационные войны, часть II». Это вызвало волну протестов и угроз со стороны мусульманских общин по всему миру, которые посчитали это кощунством. В итоге, Comedy Central принял решение зацензурировать изображение пророка, что, в свою очередь, вызвало критику со стороны сторонников свободы слова.
Несмотря на все эти контроверсии, десятый сезон также ознаменовался и более приятными событиями. В марте 2006 года вышла первая мобильная игра, посвящённая юбилею сериала, под названием «South Park 10: The Game». Кроме того, сам сериал был удостоен престижной телевизионной премии «Эмми» за эпизод «Занимайтесь любовью, а не Warcraft'ом», который виртуозно высмеивал культуру онлайн-игр, в частности, популярность World of Warcraft. Десятый сезон «Южного Парка» стал ярким примером того, как сатирическое шоу может не только развлекать, но и вызывать бурные дебаты, затрагивая самые чувствительные темы современного общества.